GW 0742 jest selektywnym agonistą PPAR (EC50 = 1,1 nM), który wykazuje 1000-krotną selektywność względem innych ludzkich podtypów PPAR. GW 0742 wykazuje zależną od czasu neuroprotekcję w apoptozie indukowanej niskim KCl w hodowlach neuronalnych ziarnistości móżdżku. Pomimo zaobserwowanych właściwości neuroprotekcyjnych, przedłużona (48h) inkubacja z GW 0742 powodowała znaczącą toksyczność właściwą. Ustalono, że ta śmierć komórki jest apoptotyczna, jak zidentyfikowano w teście TUNEL.
Szczegóły produktu
1. Wprowadzenie produktu
Zapraszamy do kontaktu z Morgan po więcej szczegółów. Whatsapp: +8617725670492, email: liuxf@yccreate.com.
Pakowanie: dobrze ukryty pakiet lub jako Twoje wymaganie
Temperatura przechowywania 2-8 ° C
Zastosowanie: Zostało zbadane jako potencjalne leczenie otyłości, cukrzycy, dyslipidemii i chorób układu krążenia.
3. Zastosowania:
GW0742 jest agonistą PPAR o wysokim powinowactwie zmniejszającym zapalenie płuc wywołane przez wkraplanie bleomycyny u myszy. Przeprowadzono kampanię przesiewową o wysokiej przepustowości w celu identyfikacji małych cząsteczek o zdolności do hamowania interakcji między receptorem witaminy D (VDR) a koaktywatorem receptora steroidowego.
Te inhibitory reprezentują nowe sondy molekularne do modulacji regulacji genów za pośrednictwem VDR.Nadtlenki niektórych agonistów receptora aktywowanego przez proliferatory (PPAR) GW0742 należały do zidentyfikowanych inhibitorów koaktywatora VDR i zostały tu scharakteryzowane jako antagoniści receptora jądrowego pan w stężeniach wyższych niż 12,1 M.
Najwyższą aktywność antagonistyczną dla GW0742 stwierdzono dla VDR i receptora androgenowego (AR).
Nieoczekiwanie, GW0742 zachowywał się jak transkrypcja aktywująca PPARagonista / antagonista przy niższym stężeniu i hamująca ten efekt przy wyższych stężeniach.Zidentyfikowano także unikalną właściwość spektroskopową GW0742.W obecności cząsteczek pochodzących od rodaminy, GW0742 + zwiększał intensywność fluorescencji i polaryzację fluorescencji przy długości fali wzbudzenia 595 nm i długości fali emisji 615 nm w sposób zależny od dawki.
Wiązane z GW0742 wiązanie NR-koaktywatora powodowało zmniejszoną ekspresję pięciu różnych genów docelowych NR w komórkach LNCaP w obecności agonisty.Zwłaszcza geny docelowe VDR CYP24A1, IGFBP-3 i TRPV6 były ujemnie regulowane przez GW0742.GW0742 jest pierwszym inhibitorem ligandu VDR pozbawionym struktury sekosteroidowej antagonistów ligandu VDR.Niemniej jednak, proces różnicowania komórek pod wpływem VDR był antagonizowany przez GW0742 w komórkach HL-60, które były wstępnie traktowane endogennym agonistą VDR 1,25-dihydroksywitaminą D3.
GW0742 jest syntetycznym agonistą PPAR β / δ o wysokim powinowactwie i jego możliwą rolą w zapobieganiu postępom procesów zapalnych i apoptotycznych indukowanych przez bleomycynę, które długotrwale prowadzą do pojawienia się zwłóknienia płuc.Nasze dane wykazały, że leczenie GW0742 (0,3 mg / kg, 10 procent DMSO, ip) ma działanie terapeutyczne na uszkodzenie płuc, zmniejszając wiele parametrów zapalnych i apoptotycznych wykrywanych przez pomiar: 1) produkcji cytokin;2) akumulacja leukocytów, mierzona pośrednio jako spadek aktywności mieloperoksydazy (MPO);3) degradacja IkBα i translokacja jądrowa NF-kB;4) fosforylacja ERK;5) stres oksydacyjny przez tworzenie NO z powodu ekspresji iNOS;6) lokalizacja nitrotyrozyny i PAR;7) stopień apoptozy, oceniany przez równowagę Bax i Bcl-2, ekspresję liganda FAS i barwienie TUNEL.Podsumowując, nasze wyniki wyraźnie pokazują, że GW0742 zmniejsza uszkodzenie płuc i stan zapalny z powodu dotchawiczego BLEO - wkraplania u myszy.
